Envisager l’amylose hATTR lors de vos diagnostics différentiels

En raison de la progression naturellement rapide de la maladie, les patients souffrant d’amylose hATTR nécessitent un diagnostic rapide et précis.^1-3 Étant donné que les symptômes de l’amylose hATTR peuvent se superposer à ceux d’autres maladies, le analyse des précédents diagnostics peut aider à identifier les patients souffrant d’amylose hATTR^1,2,4,5

Pour un avis spécialisé, adressez votre patient à un centre de référence. Vous trouverez toutes les coordonnées sur le site : www.orpha.net

• Polyneuropathie^6-10
• Cardiomyopathie^11-13

Manifestation clinique	Diagnostics potentiels
Ataxie et engourdissement des pieds	Polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (forme sensitive) ou PIDC
Neuropathie mortice	SLA Polyradiculonévrite motrice
Neuropathie des membres supérieurs	Syndrome du canal carpien Neuropathie paranéoplasique PIDC Maladie du motoneurone Canal cervical étroit
Faiblesse dans les pieds, chevilles, et jambes	Maladie de Charcot-Marie-Tooth
Douleurs et fourmillements liés à l’abus d'alcool	Neuropathie alcoolique
Polyneuropathie chez un diabétique	Neuropathie diabétique
Polyneuropathie avec dépôts amyloïdes à la biopsie	Amylose AL
Diarrhée chronique	Maladie digestive chronique

Chez les patients présentant des symptômes neuropathiques, l’erreur de diagnostic la plus fréquente est la PIDC.¹⁴

AA = amyloïde A; AL = amylose à chaîne légère; SLA = sclérose latérale amyotrophique; PIDC = polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique.

Évaluation du diagnostic	Diagnostics potentiels
Hypertrophie ventriculaire gauche Dysfonction diastolique Insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée	Cardiopathie hypertensive Cardiomyopathie hypertrophique Maladie de Fabry
	Amylose AL

Chez les patients souffrant de cardiomyopathie, un diagnostic précis peut s’avérer encore plus indispensable dans la mesure où certains médicaments indiqués dans les affections cardiaques courantes peuvent être nocifs. Ces médicaments sont susceptibles d’interagir avec les fibrilles amyloïdes et d’induire des effets négatifs. ¹⁵

Reconnaître les symptômes d’alerte. Suspicion d’amylose hATTR.

• Polyneuropathie
• Cardiomyopathie

Une neuropathie évolutive avec au moins un des éléments suivants :

Dysautonomie
- Dysfonctionnement érectile
- Hypotension orthostatique
- Trouble gastro intestinaux
(diarrhée, constipation
ou alternance diarrhée/
constipation)

Trouble de la marche

Perte de
poids inexpliquée

Syndrome du canal
carpien bilatéral

Histoire familiale
d'amylose

Manifestations cardiovasculaires
(Ex : bloc de conduction, cardiomyopathie:
ou arythmie)

Opacités vitréennes

Néphropathie
(Ex : protéinurie et insuffisance rénale)

Signes complémentaries : progression rapide de la maladie et échec au traitement immunomodulateur en cas de PIDC

Adapté d’après Conceição I, et al. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9.

PIDC = polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique

Résultats cliniques susceptibles d’indiquer une amylose hATTR

Antécédents et résultats cliniques
Insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (sans hypertension) Hypotension chez une personne précédemment atteinte d’hypertension Signe d’insuffisance cardiaque droite Intolérance aux médicaments cardiovasculaires couramment utilisés Syndrome du canal carpien bilatéral

Résultats des examens d’imagerie
ECG	Troubles de la conduction atrio-ventriculaire
Echographie	Hypertrophie VG concentrique > asymétrique Altération du strain VG (basal > apical) Épaississement des valves (mitrales et tricuspides) Épanchement péricardique Hypertrophie VD (>5 mm)
IRM cardiaque	Anomalies morphologiques myocardiques décrites ci-dessus Septum interventriculaire épais Réhaussement tardif diffus après injection de gadolinium (VG, VD, OG, OD)
Scintigraphie osseuse	Fixation cardiaque du traceur 99mTc-DPD ou 99mTc-PYP de scintigraphie osseuse

Envisagez en outre l’amylose hATTR chez un(e) patient(e) présentant des antécédents familiaux de L’UN OU L’AUTRE de ces symptômes

Adapté d’après Dharmarajan K, Maurer M. J Am Geriatr Soc. 2012;60(4):765-774.

ECG = électrocardiogramme ; IRMC = imagerie par résonance magnétique cardiaque;
DPD=acide 3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylique; PYP=pyrophosphate

Que le/la patient(e) présente principalement une cardiomyopathie ou une polyneuropathie, l’obtention des antécédents familiaux représente une étape importante dans le processus de diagnostic.^1,2,16

Si le/la patient(e) n’a pas connaissance d’amylose hATTR au sein de sa famille, il peut être utile de lui demander si des parents ont présenté certains symptômes, même différents des siens ou s’il y a eu des décès prématurés, afin d’identifier un antécédent familial.

Confirmation d’un diagnostic d’amylose hATTR

Si vous suspectez une amylose hATTR, la recherche du diagnostic peut comprendre^1,4,15 :

• Examen cardiaque et/ou neurologique
• Test génétique
• Biopsie tissulaire
• Identification de la protéine amyloïde

• Outils de diagnostic à l’intention des
  patients présentant une polyneuropathie^1,4,17
• Outils de diagnostic à l’intention des
  patients présentant une cardiomyopathie^4,15

Réalisation d’un examen neurologique
Électromyogramme Réponse cutanée sympathique (RCS) Rythme cardiaque, respiration profonde Évaluation Sudoscan de la conductivité électrochimique de la peau Histoire médicale Test de laboratoire pour éliminer les autres causes de polyneuropathies

Analyse génétique visant à déterminer la mutation pathologique

Biopsie tissulaire + coloration rouge Congo
Glandes salivaires Biopsie de la graisse abdominale Muqueuse rectale Nerf sural Peau Gastrique

Identification de la protéine amyloïde
Immunohistochimie Spectrométrie de masse

Examen cardiaque
ÉIectrocardiographie (ECG) et Holter Échocardiographie Biomarqueurs cardiaques sériques Imagerie par résonance magnétique cardiaque Scintigraphie nucléaire avec HMDP/DPD

Analyse génétique visant à déterminer la mutation pathologique

Identification de la protéine amyloïde
Immunohistochimie Spectrométrie de masse

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Références :

1. Adams D, Suhr OB, Hund E, et al. First European consensus for diagnosis, management, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Curr Opin Neurol. 2016;29(Suppl 1):S14-S26.
2. Conceição I, González-Duarte A, Obici L, et al. “Red-flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9.
3. Obici L, Kuks JB, Buades J, et al. Recommendations for presymptomatic genetic testing and management of individuals at risk for hereditary transthyretin amyloidosis. Curr Opin Neurol. 2016;29(suppl 1):S27-S35.
4. Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guidelines of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
5. Ruberg FL, Berk JL. Transthyretin (TTR) cardiac amyloidosis. Circulation. 2012;126(10):1286-1300.
6. Adams D, Théaudin M, Cauquil C, et al. FAP neuropathy and emerging treatments. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014;14(3):435.
7. Adams D, Lozeron P, Lacroix C. Amyloid neuropathies. Curr Opin Neurol. 2012;25(5):564-572.
8. Szigeti K, Lupski JR. Charcot-Marie-Tooth disease. Eur J Hum Genet. 2009;17(6):703-710.
9. Zeng L, Alongkronrusmee D, van Rijn RM. An integrated perspective on diabetic, alcoholic, and drug-induced neuropathy, etiology, and treatment in the US. J Pain Res. 2017;10:219-228.
10. Shin SC, Robinson-Papp J. Amyloid neuropathies. Mt Sinai J Med. 2012;79(6):733-748.
11. Lalande S, Johnson BD. Diastolic dysfunction: a link between hypertension and heart failure. Drugs Today (Barc). 2008;44(7):503-513.
12. Rapezzi C, Longhi S, Milandri A, et al. Cardiac involvement in hereditary-transthyretin related amyloidosis. Amyloid. 2012;19(suppl 1):16-21.
13. Linart A. The heart in Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G (eds). Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 20.
14. Cortese A, Vegezzi E, Lozza A, et al. Diagnostic challenges in hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy: avoiding misdiagnosis of a treatable hereditary neuropathy (published online. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;0(0). doi: 10.1136/jnnp-2016-315262.
15. Dharmarajan K, Maurer MS. Transthyretin cardiac amyloidosis in older North Americans. J Am Geriatr Soc. 2012;60(4):765-774.
16. Tan BY, Judge DP. A clinical approach to a family history of sudden death. Circ Cardiovasc Genet. 2012;5(6):697-705.
17. Castro J, Miranda B, Castro I, et al. The diagnostic accuracy of Sudoscan in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Clin Neurophysiol. 2016;127(5):2222-2227.